GASTROENTEROLOGIA, ONCOLOGIA 28 DE NOVEMBRO DE 2022 GIORGIA GUGLIELMI
Cancro do cólon: metabólitos microbianos genotóxicos descobertos em pacientes com DII (Doenças Inflamatórias Intestinais)
Descobertas de um estudo recente sugerem que os metabólitos microbianos indutores de dano ao DNA, como as indoliminas, desempenham um papel no desenvolvimento do cancro colorretcal.
Neste artigo DII e risco de cancro Metabólitos bacterianos genotóxicos Indoliminas e cancro do cólon
Conclusões Estado da arte
O cancro colorrectal é uma das principais causas de morte por cancro em todo o mundo e a maioria dos casos ocorre em pessoas sem factores de risco genéticos para essa neoplasia. Pacientes com doença inflamatória intestinal (DII) têm maior risco de desenvolver cancro colorrectal e metabólitos microbianos que danificam o DNA ou causam mutações genéticas desempenham um papel fundamental na promoção do desenvolvimento desse cancro. No entanto, esses metabólitos microbianos ainda não foram identificados.
O que esta pesquisa acrescenta
Pesquisadores identificaram bactérias em pacientes com DII cujos metabólitos induzem danos ao DNA. Uma classe previamente desconhecida de metabólitos microbianos é produzida por Morganella morganii, uma bactéria abundante na microbiota intestinal de pacientes com DII e cancro colorrectal. A equipa chamou esses metabólitos de indoliminas. Num modelo de ratinho com cancro do cólon, M. morganii promove o crescimento do tumor e aumenta a permeabilidade intestinal.
Cepas de M. morganii incapazes de produzir indoliminas não exibem actividade de dano ao DNA e não afectam o desenvolvimento de tumores em ratinhos.
Conclusões Os resultados sugerem que os metabólitos microbianos indutores de dano ao DNA, como as inndoliminas, desempenham um papel no desenvolvimento do cancro colorrectal.
O cancro colorrectal é uma das principais causas de morte por cancro em todo o mundo e a maioria dos casos ocorre em pessoas sem factores de risco genéticos para essa malignidade.
Recentemente, um grupo de pesquisadores identificou metabólitos microbianos que podem induzir danos ao DNA em pessoas com doença inflamatória intestinal (DII).
As descobertas, publicadas na Science, sugerem que esses metabólitos microbianos desempenham um papel no desenvolvimento do câncer colorretal.
DII e risco de cancro Estudos anteriores mostraram que pacientes com DII têm maior risco de desenvolver câncer colorretal e que os metabólitos microbianos que danificam o DNA ou causam mutações genéticas desempenham um papel fundamental na promoção do desenvolvimento desse cancro.
Para identificar esses metabólitos, Noah Palm, da Escola de Medicina da Universidade de Yale, e seus colegas avaliaram a capacidade de danificar o DNA de mais de 100 micróbios intestinais isolados de pessoas com DII.
Metabólitos bacterianos genotóxicos Pesquisadores identificaram várias bactérias intestinais cujos metabólitos são capazes de causar danos ao DNA.
Por exemplo, metabólitos produzidos por Clostridium perfringens, Clostridium ramosum e outras bactérias, bem como os do comensal Morganella morganii, mostraram por experimentos in vitro serem capazes de danificar directamente o DNA e induzir a expressão de um marcador de dano ao DNA em células cultivadas em laboratório.
No que diz respeito a M. morganii em particular, esta bactéria demonstrou ser enriquecida na microbiota intestinal de pacientes com DII e cancro colorretal e produz uma classe anteriormente desconhecida de metabólitos indutores de dano ao DNA, denominados pelos pesquisadores de indoliminas.
Eles também identificaram uma enzima bacteriana previamente não caracterizada que foi considerada essencial para a produção de indoliminas.
Indoliminas e cancro do cólon Os pesquisadores observaram que, em um modelo de camundongo com cancro de cólon, M. morganii exacerbou o crescimento do tumor e aumentou a permeabilidade intestinal.
Expressão aumentada de genes envolvidos na regulação do ciclo celular, segregação cromossómica e biossíntese de DNA também foi observada em camundongos colonizados com M. morganii.
Esses dados sugerem que as indoliminas causam replicação anormal do DNA e proliferação de células epiteliais intestinais.
Os pesquisadores descobriram que cepas de M. morganii que são incapazes de produzir indoliminas não têm actividades prejudiciais ao DNA e não afetam o desenvolvimento de tumores em camundongos.
Conclusões “Essas observações apoiam a hipótese de que os micróbios intestinais genotóxicos contribuem para o desenvolvimento do cancro colorretal, induzindo persistentemente danos ao DNA nas células epiteliais do hospedeiro , o que aumenta a inflamação crónica do microambiente intestinal e outros factores ambientais.», concluem os pesquisadores.
Artigo original aqui: https://microbioma.it/oncologia/tumore-al-colon-scoperti-metaboliti-microbici-genotossici-nei-pazienti-con-ibd/?fbclid=IwAR3T7eu-ZwxC_A-zAS27_ABDjCDjyWXPr6g7LBe-1HXEX51vFdt0pgxeZIs
