5 DE MAIO DE 2022 SILVIA RADREZZA CANCRO DO PÂNCREAS
Possíveis biomarcadores diagnósticos na microbiota fecal.
Uma expressão alterada de certas espécies bacterianas parece ser capaz de discriminar o tecido pancreático tumoral mas ainda não claramente.
Estado da arte Alterações no microbioma oral, fecal e pancreático parecem desempenhar um papel na etiologia e progressão do adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). No entanto, quais actores estão mais envolvidos, ainda não está claro.
O que esta pesquisa acrescenta O objectivo do estudo foi explorar possíveis biomarcadores diagnósticos na microbiota fecal e salivar por meio de investigações metagenómicas.
Conclusões A expressão de certas espécies bacterianas pertencentes à microbiota fecal mostrou boa acuracia na discriminação de tecidos tumorais ou não, sugerindo que uma investigação não invasiva, como a que pode ser realizada no material fecal de casos suspeitos, pode resultar em diagnóstico precoce.
Uma “assinatura” particular da microbiota fecal pode facilitar o diagnóstico precoce do adenocarcinoma ductal pancreático. Uma expressão alterada de certas espécies bacterianas (Veillonella, Streptococcus, etc.) pareceria de fato capaz de discriminar tumor e não tecido pancreático com boa precisão.
Esta é a conclusão do estudo de Ece Kartal e colegas do Laboratório Europeu de Biologia Molecular em Heidelberg (Alemanha), recentemente publicado na Gut microbiota.
Adenocarcinoma ductal pancreático: o problema do diagnóstico O adenocarcinoma ductal pancreático ou PDAC não é apenas uma das formas mais comuns de cancro pancreático, mas também a principal causa de mortalidade por cancro pancreático, apesar de sua incidência relativamente baixa.
A alta letalidade deste tumor é muitas vezes causada por um atraso no diagnóstico dada a generalidade dos sintomas e opções terapêuticas limitadas.
O diagnóstico até o momento baseia-se principalmente em exames de imagem (ressonâncias) e na busca do único biomarcador sérico aprovado, CA19-9 ( antígeno carboidrato 19-9) que, embora secretado pela massa tumoral, pode registrar valores elevados mesmo em outras condições patológicas (obstrução biliar, por exemplo).
A etiologia do PDAC é multifactorial com vários factores predisponentes (diabetes, pancreatite crónica, obesidade, etc.) aos quais uma microbiota alterada foi adicionada recentemente.
Estudos sobre a microbiota Dada a falta de ferramentas adequadas de diagnóstico e monitoramento, os pesquisadores queriam investigar melhor a contribuição da microbiota de 57 pacientes com PDAC , 29 com pancreatite crónica e 50 controles saudáveis.
Análises metagenômicas e comparação da microbiota de saliva, fezes, tecido pancreático saudável e tumores produziram os resultados resumidos abaixo.
As bactérias envolvidas O desenvolvimento de um modelo estatístico permitiu identificar a associação entre esta forma de câncer de pâncreas e uma alteração moderada na composição do microbioma. Em particular: nove espécies bacterianas em particular mostraram uma associação específica com a condição do tumor. Veillonella atypica, Fusobacterium nucleatum / hwasookii e Alloscardovia omnicolens foram de fato enriquecidos em pacientes com PDAC, esgotados em vez de Romboutsia timonensis, Faecalibacterium prausnitzii, Bacteroides coprocola e Bifidobacterium bifidum nenhuma associação significativa com PDAC por outro lado na microbiota salivar Methanobrevibacter smithii, Alloscardovia omnicolens, Veillonella atypica e Bacteroides finegoldii foram as espécies mais fortemente correlacionadas com PDAC e, portanto, capazes de discriminar pacientes de controles saudáveis.
A combinação de evidências sobre alterações bacterianas e níveis do marcador sérico mais tradicional CA19-9 também demonstrou aumentar a precisão e a sensibilidade do diagnóstico.
Os pesquisadores então testaram a reprodutibilidade das associações observadas com outra coorte independente de indivíduos (44 com PDAC, 32 controles), com ou sem a inclusão de CA19-9. Em ambos os casos, as provas produzidas foram confirmadas.
Não somente. Sua validade também foi testada em um panorama mais amplo, considerando cerca de 6.000 bancos de dados metagenómicos correspondentes a 25 estudos clínicos realizados em 18 países e incluindo indivíduos com pancreatite crónica, mas também diabetes, câncer colorretal e de mama, fígado etc.
Alterações nas secreções pancreáticas como consequência do crescimento tumoral podem afectar a função digestiva e, potencialmente, também a microbiota intestinal e/ou outras áreas.
Nesse sentido, após a análise de todas as amostras fecais e salivares, foram observadas biópsias de tumor e tecido saudável como:
o microbioma pancreático é inesperadamente rico e diversificado com pelo menos 13 gêneros presentes em mais de 25% das amostras. Entre estes, por exemplo, Lactobacillus spp, Akkermansia muciniphila e Bacteroides spp apresentaram enriquecimento em tecido tumoral vs não tumoral.
Veillonella spp, tipicamente enriquecida nas fezes de pacientes com PDAC, também exibiu alta expressão na microbiota salivar (100% dos indivíduos) e fecal (87,5%). No entanto, as espécies de Veillonella parecem diferir entre o tumor e o tecido saudável adjacente. Lactobacillus spp e Bifidobacterium spp foram encontrados tanto no tumor quanto no tecido saudável, embora com diferenças na composição e semelhanças com populações bacterianas orais ou fecais (não ambas).
Conclusões Resumindo, portanto, a composição da microbiota fecal parece ser um alvo válido de investigação para o diagnóstico precoce do adenocarcinoma ductal pancreático, ainda mais se integrado à análise do CA19-9 já em uso .
Artigo original aqui.
