NEUROCIÊNCIA 20 DE FEVEREIRO DE 2023 GIORGIA GUGLIELMI
O microbioma intestinal pode regular os processos de neurodegeneração
Os resultados podem favorecer o desenvolvimento de estratégias de modulação da microbiota intestinal destinadas a prevenir ou tratar a neurodegeneração.
Neste artigo Alzheimer e inflamação cerebral Neurodegeneração mediada pela microbiota Ácidos gordos de cadeia curta e inflamação cerebral
Conclusões
Os micróbios intestinais de última geração demonstraram recentemente estar implicados no processo de neurodegeneração, mas ainda não está claro como as bactérias contribuem para a inflamação e degeneração do cérebro.
O que esta pesquisa acrescenta Usando experiências em um modelo de ratinhos da doença de Alzheimer, os pesquisadores descobriram que as bactérias intestinais que produzem ácidos gordos de cadeia curta podem activar células imunológicas que desencadeiam a inflamação cerebral e exacerbam a neurodegeneração. Ratinhos livres de germes e ratinhos tratados com antibióticos mostraram sinais reduzidos de neurodegeneração em comparação com os controlos.
Conclusões Os resultados podem favorecer o desenvolvimento de estratégias de modulação da microbiota intestinal destinadas a prevenir ou tratar a neurodegeneração.
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As descobertas, publicadas na Science , podem favorecer o desenvolvimento de estratégias de modulação da microbiota intestinal destinadas a prevenir ou tratar a neurodegeneração.
Alzheimer e inflamação cerebral
As condições neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, são caracterizadas pelo acumulação de uma proteína chamada tau.
A inflamação cerebral causada por outra proteína chamada apolipoproteína E (ApoE) está envolvida na progressão da neurodegeneração mediada por tau.
Além disso, alguns estudos sugeriram que a microbiota intestinal é capaz de regular a inflamação cerebral em ratinhos que expressam uma variante genética da ApoE, considerada o principal factor de risco genético para a doença de Alzheimer.
No entanto, não está claro se existe uma ligação causal entre bactérias intestinais e neurodegeneração.
Para responder a essa pergunta, David Holtzman, da Universidade de Washington em St. Louis, e seus colegas usaram um modelo de ratinho da doença de Alzheimer para estudar se e como os micróbios intestinais podem influenciar a neurodegeneração mediada pela tau.
Neurodegeneração mediada por microbiota Neste estudo, ratinhos foram geneticamente modificados para expressar uma forma mutante de tau e uma variante do gene ApoE humano, que está implicado na doença de Alzheimer.
Os animais foram criados na ausência ou ausência de germes. Com 40 semanas de idade, os camundongos de controle mostraram sinais de neurodegeneração, incluindo encolhimento de certas áreas do cérebro.
No entanto, os pesquisadores descobriram que os cérebros dos ratinhos livres de germes apresentavam muito menos danos do que os de ratinhos com uma microbiota normal . (:::)E também de que machos e fêmeas respondiam de forma diferente.
"Já foi demonstrado que as células imunes em cérebros masculinos e femininos respondem de forma muito diferente aos estímulos", diz David Holtzman. “Portanto, não é surpreendente que a resposta a uma manipulação da microbiota seja diferente entre os géneros , embora não esteja claro o que isso pode significar para homens e mulheres com doença de Alzheimer e distúrbios relacionados”.
Ácidos gordos de cadeia curta e inflamação cerebral
Em seguida, a equipe descobriu que cepas bacterianas associadas à produção de ácidos gordos de cadeia curta podem activar células imunológicas que desencadeiam inflamação cerebral e exacerbam a neurodegeneração.
Os níveis de acetato, propionato e butirato foram reduzidos em ratinhos tratados com antibióticos e indetectáveis nos livres de germes.
O fornecimento de ratinhos livres de germes com esses ácidos gordos na água potável resultou em aumento da actividade das células imunológicas do cérebro e sinais de neurodegeneração.
Conclusões “Este estudo pode oferecer informações importantes sobre como o microbioma influencia a neurodegeneração mediada por tau e sugere que as terapias baseadas na microbiota podem influenciar o início ou a progressão de distúrbios neurodegenerativos”, diz Linda McGavern, coautora do estudo.
" Poderia ser útil modular a microbiota do modelo de ratinho com Alzheimer antes que os animais mostrassem sinais de neurodegeneração , para prevenir seu aparecimento, a fim de testar essa abordagem também em humanos", conclui David Holtzman.
Leia o artigo original aqui.
