Convém ler colegas e não colegas, sempre com tratamentos mais ou menos eficazes para a inevitável osteoporose...
Probióticos na sinalização do intestino-osso
Jonathan D Schepper,1 Regina Irwin,1 Jun Kang,1 Kevin Dagenais,1 Tristan Lemon,1 Ally Shinouskis,1 Narayanan Parameswaran,1 e Laura R McCabe1
A versão final editada do editor deste artigo está disponível em Adv Exp Med Biol
Resumo O ambiente intestinal está ligado a uma série de condições e doenças, incluindo a osteoporose. Estudos em humanos e animais indicam que os probióticos podem beneficiar a saúde intestinal e podem fornecer uma terapêutica útil para prevenir e/ou tratar a perda óssea. Os probióticos são definidos como microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem benefícios à saúde do hospedeiro. Nesta revisão, vamos nos concentrar em 1) probióticos (definição, história, nomenclatura, tipos), 2) os efeitos dos probióticos na saúde óssea e 3) mecanismos de prevenção probiótica de patologias ósseas.
Introdução A cada ano, mais de 2 milhões de fracturas ocorrem por causa da osteoporose [1]. Numerosas terapias foram desenvolvidas para a prevenção e tratamento da osteoporose. Como primeira abordagem, os pacientes são solicitados a fazer mudanças em seu estilo de vida (ou seja, exercícios, cessação do tabagismo) e dieta (incluindo suplementação de vitamina D e cálcio) [2]. Para pacientes com maior risco de fracturas, tratamentos farmacológicos (medicamentos e biológicos) são usados para inibir a reabsorção óssea ou estimular a formação óssea [3]. Apesar das muitas opções de tratamento, ainda temos que parar o aumento das fracturas por osteoporose. Isso pode ser em parte devido às preocupações dos pacientes sobre os efeitos colaterais (embora raros) de muitas terapias farmacêuticas / baseadas em medicamentos [4]. Dado que se prevê que 67 milhões de americanos tenham baixa massa óssea até 2020, é importante continuar a identificar abordagens/alvos terapêuticos adicionais para a osteoporose.
Um alvo terapêutico que recebe cada vez mais atenção é o microbioma intestinal, que é um importante regulador das funções fisiológicas de muitos órgãos, incluindo o osso. A microbiota intestinal é responsável por 90% das células do nosso corpo e equivale a cerca de 100 trilhões de micróbios, compreendendo cerca de 1.000 espécies e 28 filos diferentes. Além de superar o número de células hospedeiras, a microbiota intestinal também expressa 100 vezes mais genes em comparação com o genoma humano. [5]. À medida que o microbioma evolui connosco, mudanças em sua composição podem, consequentemente, influenciar nossa saúde humana [6]. A disbiose (um desequilíbrio microbiano) está ligada a doenças e perda óssea; no entanto, mais importante, o inverso também é verdadeiro: o tratamento com probióticos pode modular beneficamente a microbiota intestinal para melhorar a saúde, incluindo a dos ossos [7-10]. Nesta revisão, vamos nos concentrar em 1) probióticos (definição, história, nomenclatura, tipos), 2) os efeitos gerais dos probióticos na saúde óssea e 3) mecanismos de prevenção probiótica de patologias ósseas.
1) PROBIÓTICOS Probiótico A palavra “probiótico” é derivada da palavra latina “pro” e da palavra grega “bios” que significa “para a vida”; isso contrasta com “antibiótico” que significa “contra a vida” [11-20]. Embora “bom para a vida” seja uma definição geral de probióticos, a definição detalhada do que constitui um probiótico tem sido difícil de alcançar e mudou ao longo do tempo.
Na década de 1950, Werner Kollath, um cientista alemão, usou a palavra “probiótico” para incluir todos os suplementos orgânicos e inorgânicos que restauravam a saúde de pacientes desnutridos [11, 12, 19, 20]. Anos depois, os probióticos foram definidos como substâncias produzidas por um microrganismo para promover o crescimento de outro microrganismo [11, 12, 16, 18-26].
Na década de 1970, Fujii e Cook descreveram os probióticos como compostos que constroem resistência à infecção no hospedeiro, mas não inibem o crescimento de microrganismos in vitro [11, 18, 27].
Nas décadas de 1980 e 1990, houve uma onda de diferentes definições de probióticos. Por exemplo, em 1990 Parker definiu probióticos como organismos ou substâncias em suplementos alimentares que contribuem para o equilíbrio microbiano intestinal [11, 14, 18, 19, 22, 24, 28]. A definição geral de Parker foi insatisfatória para muitos, pois a palavra “substâncias” incluía suplementos químicos como antibióticos [18, 28].
A maioria dos pesquisadores citou a definição de Fuller, que, em 1989, definiu os probióticos como suplementos alimentares microbianos vivos [11, 18, 19, 22, 24, 25]. A definição de Fuller enfatizou a importância das células vivas como parte essencial do probiótico eficaz [18]. A sua definição também afirmou que um probiótico ou suplemento beneficiará o hospedeiro, melhorando o equilíbrio microbiano intestinal [11, 26]. Muitos pensaram que esta definição não era tão aplicável aos seres humanos quanto aos animais [11].
Posteriormente, no início da década de 1990, a definição foi ampliada para incluir culturas mono ou mistas viáveis de microrganismos vivos que, quando administrados a humanos ou animais, beneficiam o hospedeiro, melhorando as propriedades da microflora indígena [29].
No final da década de 1990, Salminen ofereceu a visão de incorporar bactérias não viáveis na definição probiótica [11, 28].
Finalmente, em 2001, após consulta a cientistas internacionais que trabalham em nome da FAO/OMS (Organização de Alimentos e Agricultura/Organização Mundial da Saúde), os probióticos foram propostos para serem definidos “como microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem benefícios à saúde o anfitrião” [11, 15, 19, 21, 24, 30, 31].
O uso indevido do termo probiótico tornou-se um grande problema nos anos seguintes. Por esta razão, a Associação Científica Internacional para Probióticos e Prebióticos (ISAPP) organizou uma reunião de especialistas clínicos e científicos em probióticos em outubro de 2013 para reexaminar o conceito e a definição de probióticos [31]. O painel do ISAPP recomendou que a definição de probiótico, conforme definido pela FAO/OMS em 2001, seja ampla o suficiente para permitir o desenvolvimento de uma ampla gama de produtos e, ao mesmo tempo, suficientemente restrita para impor alguns requisitos essenciais [24, 31]. Assim, os probióticos actualmente permanecem definidos como microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem um benefício à saúde do hospedeiro.
A história da descoberta de probióticos O uso de probióticos pode ser rastreado há mais de 10.000 anos [32]. Durante o período Neolítico da Idade da Pedra, a domesticação e criação de animais desenvolveram-se [20]. Antigos povos orientais, bem como pastores nómados frígios, sármatas e macedónios bebiam leite de vacas, ovelhas, cabras, cavalos e camelos. Os produtos lácteos fermentados egípcios tradicionais (Laban Rayeb e Laban Khad) foram consumidos já em 7000 aC [11, 19, 32]. Tanto evidências iconográficas quanto escritas de 3000 a 2000 aC indicam que hindi, egípcios, gregos e romanos usavam produtos lácteos fermentados [11]. A fermentação do leite também foi evidente no Oriente Médio e Extremo Oriente da Ásia e se espalhou por toda a Europa Oriental e Rússia pelos tártaros, hunos e mongóis durante suas conquistas de terras [11]. Outros produtos fermentados além do leite, como cerveja, pão, vinho, kefir, kumis e queijo também foram consumidos [32], uma vez que a fermentação aumentou seu armazenamento a longo prazo [11, 19, 20].
Os antigos textos ayurvédicos, escritos entre 400 e 200 aC, ligavam uma vida longa e saudável à ingestão de leite e produtos lácteos [20]. Para armazenar o leite, era costume usar recipientes feitos de peles ou estômagos de animais [19, 20]. Os recipientes eram uma fonte de bactérias, provavelmente ancestrais de Lactobacillus acidophilus e bulgaricus, que entraram em contacto com o leite [20]. Uma lenda turca descreve um pastor, viajando pelo deserto quente, que se esqueceu que tinha leite numa bolsa de pele de cabra. Quando ele verificou, o leite tinha-se transformado num creme espesso, cremoso e saboroso; este novo produto foi referido como iogurte [20]. Para o povo turco, o iogurte era o elixir da vida, pois acreditavam que este alimento dava bem-estar físico e interior e podia prolongar a vida [20].
A história moderna dos probióticos começa no final do século XIX e início do século XX. Elie Metchnikoff (um prémio Nobel), assim como Theodor Escherich, estudaram comunidades microbianas nas fezes e descreveram a necessidade de um intestino complexo (micróbio-sábio) [33]. Metchnikoff era um cientista Kharkov/ucraniano que trabalhava no Instituto Pasteur [19, 20]. Pasteur identificou os microrganismos responsáveis pela fermentação, mas foi Metchnikoff quem investigou os efeitos que esses micróbios tinham na saúde humana [20]. Metchnikoff associou a longevidade da população rural búlgara (que tinha uma vida média de 87 anos) ao consumo regular de produtos lácteos fermentados, como iogurte [19, 20, 24, 34]. Metchnikoff descreveu dois tipos de bactérias: uma que leva à putrefação do conteúdo luminal e produz resíduos insalubres (NH3, H2S, aminas) e outra que fermenta o conteúdo luminal e produz produtos metabólicos benéficos (ou seja, ácido lático) [35]. Este foi um conceito-chave porque as bactérias probióticas secretam enzimas que não são produzidas pelas células intestinais humanas. Essas enzimas podem fermentar poli-carboidratos não digeríveis (principalmente fibras alimentares) para produzir energia para as bactérias, bem como outros factores, como ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) e ácido láctico, que beneficiam o epitélio intestinal [36]. Metchnikoff teorizou que a produção de ácido lático preveniria os efeitos tóxicos dos micróbios em putrefação. Isso levou Metchnikoff a sugerir que os lactobacilos podem beneficiar o metabolismo gastrointestinal e neutralizar doenças e envelhecimento [11, 20, 24]; assim, ele considerou os lactobacilos um probiótico [20, 25, 37]. Graças a Metchnikoff, a indústria de lacticínios começou na França e posteriormente se espalhou por toda a Europa, utilizando leite fermentado obtido de Bacillus bulgaricus, Streptococcus thermophiles e Lactobacillus delbruekii [19].(:::)
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